OncoLize (2023 – Maastricht/Leiden, NL) ontwikkelt kleine, injecteerbare medicijndepots voor de lokale afgifte van kankermedicijnen direct in tumoren; effectiever, minder/geen bijwerkingen, betaalbaar. Met het gepatenteerd productenplatform ChemoGell™ maakt men gebruik van bekende chemo-medicijnen en van nieuwe anti-kanker middelen om tumoren van binnenuit te destabiliseren en te elimineren.
Het bedrijf haalt nu in 2 stappen een Seed B ronde op van €3.5 miljoen op om de eerste klinische studies te starten met kankerpatiënten in 2027, te beginnen in Nederland met alvleesklierkanker en andere moeilijk-te- behandelen kankersoorten. De ronde is voor ±70% gecommitteerd en het bedrijf hoopt deze ronde te sluiten in de eerste helft van 2026.
Kostbare vooruitgang in Kankerzorg
Er is de laatste 15-20 jaar veel vooruitgang geboekt in de behandeling en overleving van vooral de grotere kankerziekten zoals borst-, huid- en prostaatkanker. Dat is te danken aan 3 innovatie-trends: nieuwe Immuno-medicijnen; vroegtijdige diagnostiek; en precieze chirurgische- en bestralingstechnologie. In de meeste gevallen wordt er ook een combinatie gemaakt met klassieke Chemo behandelingen. De bijwerkingen van de moderne en veel duurdere medicijnen zijn enigszins vergelijkbaar met Chemo in de belasting van de patiënten en hun omgeving.
Ondanks alle vooruitgang is behandeling matig tot niet-effectief in 55% van alle 6 miljoen nieuwe kankergevallen in de EU en de VS (2022). Dat leidt in veel gevallen tot patiënten met een lage kwaliteit van leven en waarbij deze behandelingen de samenleving 2 tot 3 keer meer dan gemiddeld kosten. In het algemeen zal kankerzorg voor enkele 10-tallen miljoenen patiënten de totale kosten van hart- en vaatziekten van vele honderden miljoenen patiënten voorbijgaan in 2035 en de nummer 1 positie overnemen in de EU en de VS.
Waarom zijn veel tumoren nog steeds zo lastig te bestrijden?
Tumoren zoals long-, dikke darm-, maag-, alvleesklier- en eierstokkanker geven vaak een slechte prognose op overleving. Dat komt deels doordat ze pas laat ontdekt worden, maar ook omdat ze diep in het lichaam en vaak te dichtbij/verkleefd zijn aan vitale organen zoals de lever, darmen en grotere bloedvaten. Chirurgisch wegsnijden of bestralen is dan onmogelijk of geeft veel schade na de behandeling. Bepaalde vormen van borst- en prostaatkankers zijn ongevoelig of worden resistent tegen bekende medicijnen. Tenslotte zijn er tumoren die een dikke schil van normale bindweefselcellen om zich heen ontwikkelen, waardoor medicijnen via het bloed zeer beperkt binnenkomen; het immuunsysteem kan deze tumoren überhaupt niet herkennen.
In totaal betreft moeilijk-te-behandelen tumoren 40% van alle 20 miljoen nieuwe gevallen wereldwijd in 2023. Daarbij zijn de kosten het hoogst, de levensverwachting het kortst en kwaliteit-van-leven scores het laagst.
De huidige behandelingen werken maar mondjesmaat.
Van alle kankerpatiënten hebben 90% vaste tumoren. Daarvan zijn 70% nog lokaal of regionaal bij de eerste diagnose. Dergelijke tumoren worden behandeld door medicijnen via een infuus of via pillen toe te dienen. Het gehele lichaam (60-120 kg) wordt via de bloedsomloop ‘opgeladen’ met de hoeveelheid medicijn tot wat patiënten nog kunnen verdragen. Slechts een zeer klein deel van die totale hoeveelheid komt uiteindelijk terecht in de lokale tumoren van gemiddeld 10-100 gram. Het overgrote deel belandt direct in organen, spieren en bindweefsel. Vooral Chemo is gericht op het vernietigen van snel-delende cellen, en dus worden het immuunsysteem, slijmvliezen van mond, maag- en darmstelsel, en vruchtbaarheid- en hormoonproducerende organen aangetast. Dat heeft veel gevolgen voor de slagingskans van de reeks aan behandelingen: verminderde weerstand, moeite met eten en slikken, pijn, buikloop en algehele malaise en verlies van energie en vruchtbaarheid. Door het voorzichtig doseren van deze medicijnen worden sommige tumoren resistent. De concentraties in deze tumoren zijn dan niet hoog genoeg geweest om alle tumorcellen snel te doden. Vervolgens groeien deze uit tot onbehandelbare tumoren.
Innovatie: Medicijnen direct in tumoren injecteren … en het daar houden.
Het gepatenteerde productenplatform ChemoGell™ van OncoLize is een injecteerbaar medicijndepot. Het is een dunne vloeistof dat bestaat uit farmaceutische polymeren, water en de keuze uit een brede selectie van medicijnen. De formulering kan geïnjecteerd worden in elke tumor waar clinici met een naald of endoscoop bij kunnen komen, zoals men vaak een biopsie neemt van tumoren voor de nadere diagnose (tot 90%). Eenmaal opgewarmd naar 28-30 graden gelleert de ingespoten vloeistof binnen enkele seconden in z’n geheel tot een stevige gel met daarin het ingevangen medicijn en vormt zo het lokaal depot.
Door diffusie en gel-afbraak wordt het medicijn gestaag en lokaal vanuit het depot afgegeven midden in de tumormassa. Het depot van 1-3 gram lost langzaam op in de tumor en wordt afgevoerd via de urine.
De voordelen van het ChemoGell™ platform zijn cruciaal en gebaseerd op de dagelijkse klinische praktijk:
- tot 150x hogere concentratie in de tumor,
- tot 100x lagere totale dosis vergeleken met de standaardbehandeling en
- tot 1000x lagere medicijnconcentraties buiten de tumor te meten…
De verwachting is dan ook dat deze eigenschappen zich voor patiënten en artsen vertalen in:
- Langere overleving bij moeilijk-te-behandelen tumoren
- Veel minder bijwerkingen, minder complicaties en minder kosten van bijwerkingen
- Het betaalbaar houden van deze geavanceerde manier van behandeling.
Spectaculaire eerste resultaten op basis van excellente Nederlandse netwerken
Het ervaren management-/oprichtersteam heeft in de eerste 2,5 jaar vele mijlpalen bereikt en wordt gesteund door vooraanstaande oncologen, hun universitaire medische centra en capabele hoeksteeninvesteerders in NL. De vervolgsamenwerkingen zijn mede gefinancierd door KWF Kankerbestrijding.
Het Leidsch Universitair Medisch Centrum (LUMC) heeft de eerste reeks dierenstudies uitgevoerd met agressieve alvleesklierkankercellen van patiënten. De resultaten bleken ronduit spectaculair voor de onderzoekers: 100% overleving van de dieren, tumoren dood of verdwenen, geen bijwerkingen, en de eerste signalen van activatie van het immuunsysteem. De niet-behandelde dieren waren binnen 4 weken overleden. Daarnaast zijn er ook de eerste voorstudies succesvol met longkanker uitgevoerd. Op dit moment starten de eerste studies voor maagkanker en immuuntherapie met ChemoGell™ producten, in nauwe samenwerking met 3 Nederlandse kankerklinieken en onderzoeksgroepen.
Veilig, schaalbaar, praktisch en gepatenteerd
Het ChemoGell™ platform heeft ook uitstekende veiligheids- en toxiciteitsprofielen behaald bij externe testbedrijven, en het is gemakkelijk op te schalen in de farmaceutische industrie. Via de ziekenhuisapotheek kan het direct worden toegepast in bestaande klinische praktijken. De ChemoGell™ producten kunnen poliklinisch geïnjecteerd worden via dezelfde routes en met dezelfde apparatuur zoals er biopten genomen worden van deze tumoren, tot en met endoscopische naalden van maximaal 1,5 meter lang. Tenslotte zijn de sterke basispatenten inmiddels toegekend met dekking tot 2042 in de VS, China en Japan, en staat de EU-toekenning op de nominatie en worden nieuwe patentaanvragen voorbereid.
Concurrentie en Wegbereiders
In totaal zijn er wereldwijd ongeveer 15 bedrijven die op dit geltechnologie vlak actief zijn in de kliniek, waarvan er 5 in de oncologie met 1e generatie producten. Deze 1e generatie producten zijn beperkt injecteerbaar, minder flexibel in keuze en lading van medicijnen, met een kort afgifte profiel en zij lopen binnenkort uit hun basispatenten. Voor de nieuwe productinnovaties zijn opschaling en patentbescherming risicovolle uitdagingen. Toch heeft met name Urogen (Nasdaq: URGN) en het product OniVyde laten zien wat een simpele technologie (oude polymeren met 1 oud medicijn) aan waarde weet te realiseren: US$ 500-1.000 miljoen. Enkele grote farmahuizen starten nu ook ‘Intra-Tumoral Drug Delivery’ ontwikkeling door externe innovatie aan te zwengelen in de vorm van partnerships met start-up’s.
Financiering van de komende jaren
De farma/biotech CEO en oprichter Mike G.W. de Leeuw en zijn ervaren teams zijn gestart in Maart 2023 met een Seed A-financieringsronde van €1,0 miljoen. In de eerste helft van 2026 wordt een Seed B ronde van €3,5 miljoen opgehaald.
Deze Seed B-financieringsronde bestaat uit twee delen:
1) Een converteerbare lening van €1,2 miljoen, waarvan al €1,0 miljoen reeds is gestort en waarbij er nog € 200.000 kan worden opgehaald. Dit is een kans voor individuele business angels of anderzijds belanghebbenden om nog in te stappen.
2) Een aandelenronde van €2,3-2,5 miljoen, waarvan €1,3 miljoen in onderhandeling is en er nog €1,0-1,2 miljoen kan worden opgehaald. Subsidieaanvragen of een Innovatie Krediet kunnen dat nog op te halen bedrag verminderen. Impact investeerders, family offices, business angel networks en vroegfase VC’s zijn welkom.
Tegen het einde van 2027 verwacht OncoLize op basis van de eerste klinische studies een veel hoger geprijsde Serie A-financieringsronde van €10-17 miljoen te gaan ophalen. Daarmee wordt het productenportfolio uitgebreid en worden er klinische onderzoeken vormgeven voor andere solide tumoren.
De oprichters en investeerders van het eerste uur richten zich op exit mogelijkheden vanaf jaar 5, op basis van een mogelijke EBITDA van €560 miljoen in jaar 10 voor meerdere tumorindicaties en een potentieel jaarlijkse interne rendementsvoet (IRR) van 80%.
http://www.oncolize.com
info@oncolize.com
Mike de Leeuw
